Острый лейкоз терапия

Причины и лечение острого лейкоза

Тяжелым онкологическим заболеванием считается острый лейкоз крови. Это злокачественный процесс, развивающийся в костном мозге при образовании стволовых клеток. Они отвечают за кроветворение, в результате мутации форменные элементы сокращаются и ухудшается общая картина крови. При развитии лейкемии пациент чувствует слабость, вялость, часто болеет. Лечение зависит от типа и стадии процесса. Чаще применяется химиотерапия, но наиболее эффективным методом считается трансплантация костного мозга.

Недуг поражает пациентов независимо от пола и возраста, но 30% случаев приходится на детей 2—5 лет. Среди взрослых в группу риска попадают пациенты 60-летнего возраста.

Возможные причины

Прослеживается наследственный характер болезни, но это не дает возможности утверждать этиологию. Назвать точные причины острого лейкоза пока невозможно, вопрос изучается. Рост заболеваемости растет, поэтому существует предположение, что провоцирующим фактором выступает радиоактивное излучение, а именно химические элементы, которые разлагаются через 20—25 лет после освобождения. Ученые также выделяют ряд возможных причин лейкемии, к ним относятся:

• курение;
• регулярное воздействие человека с горючими материалами, в частности с бензином;
• редкие генетические синдромы;
• перенесенные онкологические процессы другой локализации.

Патогенез недуга может длиться несколько лет. В это время в костном мозге проходят мутационные процессы. Основная функция стволовых клеток — это творение форменных элементов крови: эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. При мутации появляются незрелые формы — бласты. Они представляют собой мутационные формы лейкоцитарного ряда и замещают нормальные кровяные элементы. Такие образования не способны исполнять защитные функции, в результате страдают одновременно все органы.

Как проявляется?

Острый лейкоз у взрослых и детей не отличается по симптоматике. Первые признаки начинают проявляться на начальной стадии развития, но они демонстрируют размытый характер, поэтому трудно распознать недуг. У человека наблюдается малокровие из-за снижения уровня эритроцитов. Специфические симптомы у взрослых и детей проявляются одинаково, для недуга на ранних фазах характерны следующие состояния:

• резкое снижение веса;
• сильная усталость и вялость;
• ломота в суставах;
• увеличение лимфоузлов;
• сонливость постоянного характера;
• тяжесть в желудке;
• давящая боль в левом подреберье;
• повышенная потливость;
• незначительное повышение температуры.

Симптоматика нарастает с каждой последующей стадией и зависит от уровня незрелых раковых клеток. Они значительно снижают уровень иммунной защиты организма. Таким образом, острая лейкемия провоцирует частые заболевания инфекционного характера, что значительно ухудшает общее состояние пациента. С развитием патологии проявляются также неспецифические симптомы:

• бледность кожи;
• носовые кровотечения;
• частая рвота;
• судороги;
• одышка;
• отечность рук.

Вернуться к оглавлению

Классификация и стадии

Кроме острой формы, лейкоз проявляется в хронической, для которой характерно длительное развитие. Такой недуг трудно лечится и прогноз жизни неблагоприятный. Классификация острых лейкозов основана на очаге поражения и характере распространения бластных клеток по организму. Ключевые виды острой лейкемии:

• Лимфобластный. Для него характерна мутация клеток костного мозга с медленным переходом на лимфоузлы. Чаще диагностируется у пациентов до 6 лет.
• Миелобластный. Раковые клетки имеют аналогичную структуру со стволовыми, развиваются только в зоне костного мозга. Процесс возникновения онкологии проходит бессимптомно. Недуг чаще выявляют у представителей взрослого населения и имеет более положительный прогноз.

Вылечить острую лейкемию возможно, но шансы увеличиваются, если выявить ее на начальном этапе развития. Вероятность ремиссии при своевременной терапии составляет 75%. Процесс снижения обострений бывает полным и частичным. При первом клиническая картина улучшается, нормализуются показатели крови. При частичной ремиссии пациент чувствует себя лучше, но уровень бластов остается высоким. Независимо от типа недуга, патогенез предусматривает 3 стадии острого лейкоза:

• Начальная. Количество незрелых клеток небольшое, симптоматика не проявляется или признаки незначительные. Постепенно развивается анемия.
• Развернутая. Проявляются специфические симптомы, возникают жалобы на общее самочувствие, меняется картина крови.
• Терминальная. Запущенная фаза, бластные клетки нарушают функционирование органов.

Вернуться к оглавлению

Диагностические мероприятия

Определить диагноз на основании анамнеза невозможно, симптоматика размытая. Поэтому назначается лабораторное исследование крови. Общий анализ показывает уровень эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Тревожный сигнал — патологическое изменение в их количестве. Для подтверждения диагноза назначается специальное исследование красного костного мозга. Это главный диагностический метод, позволяющий измерять уровень бластных клеток.

Методы лечения

В процессе диагностики определяют тип и стадию развития недуга. От этого зависит лечение острого лейкоза. После подтверждения диагноза пациент находится под наблюдением врача. При выборе терапевтического метода также делают акцент на возрасте пациента и общем состоянии, поэтому схема разрабатывается индивидуально. Лечится рак двумя способами:

• Химиотерапия. Процедура проходит в несколько этапов. Для начала доводят процесс до стадии ремиссии, затем уничтожают оставшиеся раковые элементы. Препараты для лечения онколог подбирает индивидуально.
• Трансплантация. Пересадка стволовых клеток костного мозга. Для этого нужен донор, лучше всего родственник. Уровень выживаемости после проведенной операции составляет 85—95% у детей и 65—70% у взрослых.

Вернуться к оглавлению

Осложнения

Болезнь активно развивается, и раковые клетки покидают область костного мозга. Осложнения диагностируются, в случае их распространения по другим органам. В результате уровень местного иммунитета снижается и начинается инфильтрация печени лейкозного характера. Она поражает в первую очередь лимфатические узлы и слизистые ткани всех органов. Затем процесс переходит на печень, селезенку, головной мозг, легкие и другие ткани органов.

Профилактика и прогноз

Четких рекомендаций относительно того, как обезопаситься от лейкемии нет. Однако профилактика предусматривает регулярные осмотры и контрольные анализы крови, позволяющие следить за состоянием. Особенно важны такие меры для людей, в семье которых есть случаи заболеваемости. Прогноз лейкемии острой формы зависит от лечения. При ранней диагностике уровень выживаемости составляет до 85%. Для взрослых ситуация сложнее — пятилетний прогноз 40%. Пациенты с запущенной стадией живут до 3 лет.

Гематология. ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ: КЛАССИФИКАЦИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Острый лейкоз – заболевание, в основе которого лежит образование клона злокачественных (бластных) клеток, имеющих общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют костный мозг, вытесняя постепенно нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к резкому угнетению кроветворения. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов.

Острый лейкоз подразделяют на лимфобластный (ОЛЛ) и миелобластный (ОМЛ). Считается, что возникновение острого лейкоза могут обусловить следующие факторы:

• неустановленные (чаще всего);
• наследственные:

1. синдром Дауна
2. синдром Блума
3. анемия Фанкони
4. атаксия-телеангиэктазия
5. синдром Клайнфелтера
6. несовершенный остеогенез
7. синдром Вискотта – Олдрича
8. лейкоз у близнецов

• химические:

1. бензол
2. алкилирующие агенты (хлорамбуцил, мельфалан)

• радиоактивное облучение

• предрасполагающие гематологические расстройства (миелодисплазия, апластическая анемия)
• вирусы HTLV-I, вызывающие Т-клеточный лейкоз и лимфому у взрослых.

В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость зависит от типа лейкоза и возраста пациентов:

• ОЛЛ у детей – 65 – 75%;
• ОЛЛ у взрослых – 20 – 35%;
• ОМЛ у пациентов моложе 55 лет – 40 – 60%;
• ОМЛ у пациентов старше 55 лет – 20%.

Различия между ОЛЛ и ОМЛ базируются на морфологических, цитохимических и иммунологических особенностях названных типов лейкозов. Точное определение типа лейкоза имеет первостепенное значение для терапии и прогноза.
Как ОЛЛ, так и ОМЛ в свою очередь подразделяются на несколько вариантов согласно FAB- классификации (French-American-British). Так, существуют три варианта ОЛЛ – L1, L2, L3 и семь вариантов ОМЛ:

• М0 – недифференцированный ОМЛ;
• М1 – миелобластный лейкоз без созревания клеток;
• М2 – миелобластный лейкоз с неполным созреванием клеток;
• М3 – промиелоцитарный лейкоз;
• М4 – миеломоноцитарный лейкоз;
• М5 – монобластный лейкоз;
• М6 – эритролейкоз;
• М7 – мегакариобластный лейкоз.

В соответствии с экспрессируемыми антигенами ОЛЛ делится на Т-клеточный и В-клеточный типы, включающие в себя в зависимости от степени зрелости несколько подтипов (пре-Т-клеточный, Т-клеточный, ранний пре-В-клеточный, пре-В-клеточный, В-клеточный). Четкая корреляция между морфологическими и иммунофенотипическими вариантами отсутствует, за исключением того, что морфология L3 характерна для В-клеточного лейкоза.
Что касается ОМЛ, иммунофенотипирование (т.е. определение экспрессируемых антигенов) не всегда помогает различить варианты М0 – М5. С этой целью дополнительно используют специальное цитохимическое окрашивание. Для постановки диагноза эритролейкоза (М6) и мегакариобластного лейкоза (М7) бывает достаточно иммунофенотипирования.

ОЛЛ наиболее часто возникает в возрасте 2 – 10 лет (пик в 3 – 4 года), затем распространенность заболевания снижается, однако после 40 лет отмечается повторный подъем. ОЛЛ составляет около 85% лейкозов, встречающихся у детей. ОМЛ, напротив, наиболее часто встречается у взрослых, причем частота его увеличивается с возрастом.

Клинические проявления при лейкозах обусловлены бластной инфильтрацией костного мозга и внутренних органов. Анемия проявляется бледностью, вялостью, одышкой. Нейтропения приводит к различным инфекционным осложнениям. Основные проявления тромбоцитопении – спонтанное образование гематом, кровотечения из носа, матки, мест инъекций, десен. Характерны также боли в костях, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия. Возможны затруднение дыхания в связи с наличием медиастинальных масс, увеличение яичек, менингеальные симптомы. При ОМЛ встречается гипертрофия десен.

Общий анализ крови: возможно снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; содержание лейкоцитов – от менее 1,0 • 10 9 /л до 200 • 10 9 /л, дифференцировка их нарушена, присутствуют бласты.
Коагулограмма может быть изменена, особенно при промиелоцитарном лейкозе, когда в бластных клетках имеются гранулы, содержащие прокоагулянты.
Биохимический анализ крови при высоком лейкоцитозе может свидетельствовать о почечной недостаточности.
Рентгенограмма органов грудной клетки позволяет выявить медиастинальные массы, которые встречаются у 70% больных с Т-клеточным лейкозом.
Костномозговая пункция: гиперклеточность с преобладанием бластов.
Иммунофенотипирование – определяющий метод в разграничении ОЛЛ и ОМЛ.
Цитогенетические и молекулярные исследования позволяют выявлять хромосомные аномалии, например филадельфийскую хромосому (продукт транслокации части 9-й хромосомы на 22-ю; определяет плохой прогноз при ОЛЛ).
Люмбальная пункция используется для выявления поражения центральной нервной системы (нейролейкоз).

Все пациенты с подозреваемым или установленным лейкозом должны быть как можно быстрее направлены для обследования и лечения в специализированные стационары.
Поддерживающая терапия предусматривает трансфузии тромбоцитов, эритроцитов, свежезамороженной плазмы, антибиотикотерапию инфекционных осложнений.

Цель химиотерапии – индукция ремиссии (менее 5% бластов в костном мозге) и последующая элиминация резидуальных бластных клеток посредством консолидирующей терапии. Химиопрепараты нарушают способность злокачественных клеток к делению, а комбинирование двух или трех препаратов повышает эффективность терапии и снижает риск развития резистентности бластов к терапии. Для профилактики и лечения нейролейкоза используются эндолюмбальные введения метотрексата и краниальное облучение.
Трансплантация костного мозга (ТКМ). Аллогенная ТКМ может применяться в случае плохого прогноза при ОЛЛ, при ОМЛ в первую ремиссию, при рецидивах лейкозов. Однако в связи с дефицитом совместимых доноров эта возможность доступна далеко не всем пациентам.
Факторы,обусловливающие плохой прогноз при острых лейкозах, представлены в таблице.

Ранняя токсичность включает тошноту, рвоту, мукозиты, выпадение волос, нейропатии, печеночную и почечную недостаточность, выраженное угнетение кроветворения.
Поздняя токсичность может проявляться поражениями различных органов:

• сердце – аритмии, кардиомиопатии;
• легкие – фиброз;
• эндокринная система – задержка роста, гипотиреоидизм, бесплодие;
• почки – снижение гломерулярной фильтрации;
• психика – эмоциональные и интеллектуальные нарушения;
• вторичные опухоли;
• катаракта.

Все пациенты с острым лейкозом должны наблюдаться не менее 10 лет по завершении лечения. Особого внимания требуют к себе такие проблемы, как задержка роста и эндокринные дисфункции у детей.

Liesner RJ, Goldstone AH. The acute leukaemias. BMJ 1997;314:733-6.

Причины и лечение острого лейкоза

Тяжелым онкологическим заболеванием считается острый лейкоз крови. Это злокачественный процесс, развивающийся в костном мозге при образовании стволовых клеток. Они отвечают за кроветворение, в результате мутации форменные элементы сокращаются и ухудшается общая картина крови. При развитии лейкемии пациент чувствует слабость, вялость, часто болеет. Лечение зависит от типа и стадии процесса. Чаще применяется химиотерапия, но наиболее эффективным методом считается трансплантация костного мозга.

Недуг поражает пациентов независимо от пола и возраста, но 30% случаев приходится на детей 2—5 лет. Среди взрослых в группу риска попадают пациенты 60-летнего возраста.

Возможные причины

Прослеживается наследственный характер болезни, но это не дает возможности утверждать этиологию. Назвать точные причины острого лейкоза пока невозможно, вопрос изучается. Рост заболеваемости растет, поэтому существует предположение, что провоцирующим фактором выступает радиоактивное излучение, а именно химические элементы, которые разлагаются через 20—25 лет после освобождения. Ученые также выделяют ряд возможных причин лейкемии, к ним относятся:

• курение;
• регулярное воздействие человека с горючими материалами, в частности с бензином;
• редкие генетические синдромы;
• перенесенные онкологические процессы другой локализации.

Патогенез недуга может длиться несколько лет. В это время в костном мозге проходят мутационные процессы. Основная функция стволовых клеток — это творение форменных элементов крови: эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. При мутации появляются незрелые формы — бласты. Они представляют собой мутационные формы лейкоцитарного ряда и замещают нормальные кровяные элементы. Такие образования не способны исполнять защитные функции, в результате страдают одновременно все органы.

Как проявляется?

Острый лейкоз у взрослых и детей не отличается по симптоматике. Первые признаки начинают проявляться на начальной стадии развития, но они демонстрируют размытый характер, поэтому трудно распознать недуг. У человека наблюдается малокровие из-за снижения уровня эритроцитов. Специфические симптомы у взрослых и детей проявляются одинаково, для недуга на ранних фазах характерны следующие состояния:

• резкое снижение веса;
• сильная усталость и вялость;
• ломота в суставах;
• увеличение лимфоузлов;
• сонливость постоянного характера;
• тяжесть в желудке;
• давящая боль в левом подреберье;
• повышенная потливость;
• незначительное повышение температуры.

Симптоматика нарастает с каждой последующей стадией и зависит от уровня незрелых раковых клеток. Они значительно снижают уровень иммунной защиты организма. Таким образом, острая лейкемия провоцирует частые заболевания инфекционного характера, что значительно ухудшает общее состояние пациента. С развитием патологии проявляются также неспецифические симптомы:

• бледность кожи;
• носовые кровотечения;
• частая рвота;
• судороги;
• одышка;
• отечность рук.

Вернуться к оглавлению

Классификация и стадии

Кроме острой формы, лейкоз проявляется в хронической, для которой характерно длительное развитие. Такой недуг трудно лечится и прогноз жизни неблагоприятный. Классификация острых лейкозов основана на очаге поражения и характере распространения бластных клеток по организму. Ключевые виды острой лейкемии:

• Лимфобластный. Для него характерна мутация клеток костного мозга с медленным переходом на лимфоузлы. Чаще диагностируется у пациентов до 6 лет.
• Миелобластный. Раковые клетки имеют аналогичную структуру со стволовыми, развиваются только в зоне костного мозга. Процесс возникновения онкологии проходит бессимптомно. Недуг чаще выявляют у представителей взрослого населения и имеет более положительный прогноз.

Вылечить острую лейкемию возможно, но шансы увеличиваются, если выявить ее на начальном этапе развития. Вероятность ремиссии при своевременной терапии составляет 75%. Процесс снижения обострений бывает полным и частичным. При первом клиническая картина улучшается, нормализуются показатели крови. При частичной ремиссии пациент чувствует себя лучше, но уровень бластов остается высоким. Независимо от типа недуга, патогенез предусматривает 3 стадии острого лейкоза:

• Начальная. Количество незрелых клеток небольшое, симптоматика не проявляется или признаки незначительные. Постепенно развивается анемия.
• Развернутая. Проявляются специфические симптомы, возникают жалобы на общее самочувствие, меняется картина крови.
• Терминальная. Запущенная фаза, бластные клетки нарушают функционирование органов.

Вернуться к оглавлению

Диагностические мероприятия

Определить диагноз на основании анамнеза невозможно, симптоматика размытая. Поэтому назначается лабораторное исследование крови. Общий анализ показывает уровень эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Тревожный сигнал — патологическое изменение в их количестве. Для подтверждения диагноза назначается специальное исследование красного костного мозга. Это главный диагностический метод, позволяющий измерять уровень бластных клеток.

Методы лечения

В процессе диагностики определяют тип и стадию развития недуга. От этого зависит лечение острого лейкоза. После подтверждения диагноза пациент находится под наблюдением врача. При выборе терапевтического метода также делают акцент на возрасте пациента и общем состоянии, поэтому схема разрабатывается индивидуально. Лечится рак двумя способами:

• Химиотерапия. Процедура проходит в несколько этапов. Для начала доводят процесс до стадии ремиссии, затем уничтожают оставшиеся раковые элементы. Препараты для лечения онколог подбирает индивидуально.
• Трансплантация. Пересадка стволовых клеток костного мозга. Для этого нужен донор, лучше всего родственник. Уровень выживаемости после проведенной операции составляет 85—95% у детей и 65—70% у взрослых.

Вернуться к оглавлению

Осложнения

Болезнь активно развивается, и раковые клетки покидают область костного мозга. Осложнения диагностируются, в случае их распространения по другим органам. В результате уровень местного иммунитета снижается и начинается инфильтрация печени лейкозного характера. Она поражает в первую очередь лимфатические узлы и слизистые ткани всех органов. Затем процесс переходит на печень, селезенку, головной мозг, легкие и другие ткани органов.

Профилактика и прогноз

Четких рекомендаций относительно того, как обезопаситься от лейкемии нет. Однако профилактика предусматривает регулярные осмотры и контрольные анализы крови, позволяющие следить за состоянием. Особенно важны такие меры для людей, в семье которых есть случаи заболеваемости. Прогноз лейкемии острой формы зависит от лечения. При ранней диагностике уровень выживаемости составляет до 85%. Для взрослых ситуация сложнее — пятилетний прогноз 40%. Пациенты с запущенной стадией живут до 3 лет.