Анализ крови на онкомаркер СА-125 диагностика рака яичников

CA 125 (яичники)

Carbohydrate Antigen125, Mucin-16

CA 125 tumor marker, Cancer Antigen – 125

Информация об исследовании

Огромное значение в диагностике и лечении рака яичников имеет анализ на онкомаркер СА 125. Анализ основывается на выявлении в крови повышенного уровня антигенов – специфических веществ, указывающих на возникновение опухоли. К таким веществам относятся некоторые ферменты, гормоны, белки, белковые продукты распада опухоли и пр.
Одним из наиболее удобных маркеров, позволяющих обнаружить рак яичников на ранней стадии, является СА 125. Анализ крови на наличие антигена, проведенный своевременно с профилактической целью, способен помочь в ранней диагностике опухоли. Кроме того, это действительно показательный онкомаркер: специфический СА 125 дает возможность обнаружить метастазы за полгода до их клинической манифестации. Это в свою очередь помогает оценить эффективность терапии при лечении заболевания. Контрольное определение СА 125 рекомендуется после лечения эндометриоза с периодичностью 1-2 раза в год.
Более информативно сдавать данное исследование через 2-3 дня после менструации.

Профилактический анализ: онкомаркер СА 125:

Следует знать, что в небольших количествах онкомаркер СА 125 имеется в слизистой оболочке матки, однако, он все равно не попадает в общий кровоток.

Физиологическое повышение концентрации данного показателя возможно при беременности и во время менструации.

При онкологии (доброкачественные или злокачественные опухоли) показатель повышается как правило в разы, а при воспалениии, миоме матки, эндометриозе, менструации, эндометрите и др. показатель повышается на несколько единиц.

Анализ на онкомаркер СА 125 используется для диагностики онкологических заболеваний, контроля эффективности лечения и прогнозирования течения болезни. По результатам исследования диагноз «рак» не ставится.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.
Более информативно сдавать данное исследование через 2-3 дня после менструации.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.

2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.

3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.

7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

Показания к назначению исследования

Подготовка к исследованию

С этим исследованием сдают

Результаты исследования

Факторы, влияющие на результаты исследований

1. Фолликулярная фаза менструального цикла.
2. Беременность.
3. Травмы брюшной полости.
4. Воспалительный процесс.

Интерпретация результата

Внимание! Результаты определения СА 15-3 всегда следует интерпретировать в комплексе с результатами использования других методов исследования и клиническими данными.

3. рак эндометрия;

4. рак фаллопиевых труб;

5. рак молочной железы;

6. рак поджелудочной железы;

7. рак прямой кишки;

1. кистозные образования яичников;

3. воспалительные заболевания придатков, гинекологическая инфекция;

Анализ крови на онкомаркер СА-125 диагностика рака яичников

Злокачественные эпителиальные новообразования яичников — бессимптомные, быстро растущие опухоли с поздним возникновением клинических проявлений, поэтому для выявления ранних рецидивов необходимо тщательное наблюдение. Во многих отделах брюшной полости могут скрываться крупные метастазы, которые невозможно обнаружить при физикальном исследовании и с помощью методов лучевой диагностики.

При наблюдении за пациентками после лечения рака яичника (РЯ) не всегда целесообразно использовать такие сложные методы, как КТ. Некоторые считают, что для контроля распространенности заболевания необходимо периодически определять содержание СА-125 и широко применять хирургические методы — лапароскопию и лапаротомию. Возможно, в будущем скрытые формы болезни можно будет диагностировать с помощью ПЭТ.

Оптимальная стратегия наблюдения за больными без клинических проявлений заболевания после первичного лечения поздних стадий рака яичника (РЯ) не определена. Существует активный и пассивный подход. Данных о пользе терапии второй линии нет; эти методы лечения дорогие, порой сопровождаются тяжелыми осложнениями и причиняют существенный дискомфорт больным. Во время повторной контрольной лапаротомии можно сделать достаточно точный прогноз о дальнейшем течении заболевания, что позволит пациенткам планировать свою жизнь.

В настоящее время нет данных о том, что интенсивное наблюдение за больными с клиническими проявлениями заболевания положительно влияет на общую бессимптомную выживаемость или качество жизни. Поэтому схему наблюдения следует разрабатывать индивидуально, в соответствии с потребностями каждой больной. Проведено много исследований XT второй линии, в которых показано, что ранние диагностика и лечение рецидивов улучшают исход, но это еще предстоит доказать.

Мы проводим физикальное исследование и определение уровня СА-125 через регулярные промежутки времени, снижая частоту наблюдения с увеличением безрецидивного интервала. Методы визуализации используем по индивидуальным показаниям. Такая практика не имеет хорошего научно-методического обоснования, поскольку, как сказано ранее, оптимальная стратегия неизвестна.

Когда истекает 2 года и рецидивы не выявлены, число визитов уменьшается до 1 раза в полгода. У больных, которым не проводилась лапаротомия «second-look», в первые 2 года частота посещений составляет 1 раз в 3—4 мес. Многие женщины настаивают на более частом наблюдении, чтобы удостовериться в отсутствии прогрессирования заболевания.

СА-125 — антиген, выделенный Bast с помощью моноклональных антител ОС-125, которые были получены от мышей, иммунизированных эпителиальными злокачественными клетками яичника. Антигенные детерминанты СА-125 представляют собой муциноподобные гликопротеиды с молекулярной массой более 200 000 Да. Небольшое количество антигена экспрессируется во взрослых тканях, происходящих из целомического эпителия, включая мезотелиальные клетки, выстилающие плевру, перикард и брюшину.

Этот антиген также определяют в эпителиальном компоненте маточных труб, эндометрия и эндоцервикса. СА-125 не обнаружен в яичниках плода и взрослых женщин. Однако СА-125 экспрессируется более чем 80 % немуцинозных эпителиальных злокачественных опухолей яичников.

Bast разработал радиоиммунный анализ для определения уровня СА-125 в сыворотке и других биологических жидкостях. Обычный коэффициент вариабельности анализа (в разные дни) примерно 15 %. В связи с этим только удвоение или половинное уменьшение концентрации антигена считают существенным изменением. При верхней границе нормы 35 ед./мл повышенное содержание СА-125 отмечают у 1 % здоровых доноров, у 6 % пациенток с доброкачественными заболеваниями, у 28 % — с негинекологическими злокачественными новообразованиями и у 82 % — с верифицированным РЯ. Niloff и соавт. сообщили об увеличении уровня СА-125 при поздних стадиях аденокарциномы маточной трубы, эндометрия и эндоцервикса.

Более чем в 90 % случаев рака яичника (РЯ) повышение или падение уровня СА-125 коррелируют с прогрессированием или регрессированием заболевания. По данным Niloff, при СА-125

Levin сообщил, что практически у всех пациенток с отрицательными находками во время лапаротомии «second-look» уровень СА-125 сохранялся в переделах нормы в течение 3 мес. после первичной циторедуктивной операции. Buller и соавт. показали, что выраженное падение уровня СА-125 после циторедуктивной операции и начала XT — показатель благоприятного исхода. Эти исследователи доказали, что у больных с резким падением содержания СА-125 до уровня нормы к началу третьего цикла XT после операции выживаемость значительно лучше по сравнению с теми, у кого перед четвертым циклом показатель маркера остается повышенным.

Buller описал S-образную кривую регрессии уровня СА-125 и предложил применять альтернативную XT у больных с отсроченной кривой, или регрессией повышенного значения. Hogberg и Kagedal сообщили, что у 23 пациенток с периодом полураспада СА-125 менее 16 дней во время индукционной XT расчетная выживаемость после лапаротомии «second-look» в течение 59 мес. составила 68 %. У 49 женщин с периодом полураспада СА-125 более 16 дней этот показатель был равен 18 %.

Всех пациенток, успешно завершивших лечение по поводу рака яичника (РЯ), наблюдают с периодичностью по крайней мере 1 раз в 3 мес; уровень СА-125 определяют при каждом посещении. При нормальных данных клинического обследования и допустимом уровне СА-125 риск рецидива низкий, при выраженном повышении — высокий. Положительный цитологический анализ жидкости, полученной во время лапароцентеза, подтверждает подозрение на рецидив. При увеличении содержания СА-125 с последующей стабилизацией показателей на уровне плато и отсутствии клинических проявлений заболевания показано тщательное наблюдение (особенно при минимальном повышении, например, до менее 100 ед.) до подтверждения рецидива или изменения кривой концентрации опухолевого маркера.

Сопутствующие заболевания печени, сердца, артрит и другие могут быть причиной стойкого повышения СА-125. Первоначальный уровень этого показателя у женщин с поздними стадиями заболевания, ответивших на лечение, не всегда коррелирует с выживаемостью. Latimer и соавт. провели многофакторный анализ и показали, что уровень СА-125 не был прогностическим фактором выживаемости, независимым от стадии заболевания. Другими словами, при возникновении объективного ответа на лечение выживаемость не зависит от того, было содержание СА-125 до лечения высоким или низким.

Повышение уровня СА-125 после лечения, в период наблюдения, обычно указывает на рецидив, даже если он клинически не проявляется. Большинству таких больных показана повторная химиотерапия (XT). К сожалению, сейчас федеральные контролирующие органы не считают повышение уровня опухолевого маркера индикатором рецидива, что затрудняет интерпретацию результатов рандомизированных клинических исследований, направленных на возможную регистрацию лекарственных средств. Однако, по данным Rustin и соавт., «прогрессия СА-125» — эквивалент прогрессирования заболевания, доказанного стандартными клиническими или визуализирующими методами диагностики.

Существуют другие причины повышения содержания СА-125, гинекологические и экстрагенитальные: острые воспалительные процессы в области таза и в любой другой части тела, острый гепатит или панкреатит, хронические заболевания печени, колит, сердечная недостаточность, дивертикулит, артрит, пневмония и др.

Онкомаркер рака яичников (СА125)

Открытый в 1981 г. R. Bast СА125 представляет собой онкофетальный белок, рассматриваемый как высокомолекулярный гликопротеин. Период его биологической полужизни составляет 4-5 суток.

Установлено, что СА125 имеет две формы — свободную и мембраносвязанную. Последняя из них локализована на поверхности эпителия некоторых органов — бронхов, молочных и потовых желез, матки (шейка), маточных труб, яичников, а также — ткани эндометрия.

Свободную форму СА125 содержит ряд биологических жидкостей — бронхо-альвеолярная, внутрибрюшинная, плевральная, слюнная. Кроме того, ее обнаружили в грудном молоке и влагалищном секрете.

Клиническая интерпретация результатов исследования уровня СА125 осуществляется с использованием специальной шкалы (Табл.11).

Таблица 11. Диагностическая шкала уровней СА125 в сыворотке крови.

Уровень СА125 35-65 Ед/мл должен рассматриваться в качестве серой зоны (cut-off) онкомаркера СА125, которая непосредственно граничит с его патологическим (>65 Ед/мл) уровнем.

Выраженная гетерогенность концентрирования СА125 в тканях организма объясняет природу повышения его уровня не только при раке яичников, но и на фоне достаточно широкого круга других заболеваний, а также патологических состояний:

• воспалительная патология органов брюшной полости (асцит различной этиологии, перитонит, острый панкреатит, почечная недостаточность, рак тела и шейки матки, гепатит и цирроз печени, эндометриоз II и III стадии);
• злокачественные негинекологические опухоли железистого генеза (легких и плевры, молочной железы, мочеточников, желудочно-кишечного тракта).

У женщин репродуктивного возраста основным продуцентом СА125 являются клетки эндометрия, что объясняет наличие зависимых от фазы менструального цикла колебаний онкомаркера. Нормальный диапазон последних может достигать 100-300 Ед/мл. С этих же позиций логично интерпретировать прирост уровня СА125 в сыворотке крови беременных (для I триместра в среднем до 85 Ед/мл).

Что касается патологических состояний, подъем (элевация) СА125 может быть связан с проявлением некоторых его свойств положительного белка острой фазы. Применительно к коллагенозам справедливость данного предположения, разумеется, наиболее очевидна.

Для выявления зависимости уровня СА125 от клинического течения рака яичников, исследование сыворотки крови можно проводить в следующем режиме:

• до начала курса химиотерапии и/или хирургического лечения;
• после завершения лечения (с учётом продолжительности периода полужизни маркера);
• каждые 3 месяца в течение 2-х лет после химиотерапии и/или оперативного вмешательства;
• каждые 6 месяцев в течение следующего года.

Для больных раком яичников (РЯ) факт монотонного роста уровня СА125 является доказательством прогрессирования заболевания (Табл. 12).

Таблица 12. Уровень СА125, СА19-9 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников

Уровень изученных онкомаркеров достоверно повышается уже на ранней стадии РЯ (2-6 — кратное увеличение, по сравнению с контролем). В дальнейшем динамика СА125 определяется тяжестью заболевания. Ее характеризует прирост СА125 от 82,6% стадия РЯ) — до 6,1% (III-IV стадия).

При серозном РЯ, для которого СА125 является наиболее информативным, по сравнению с другими гистологическими типами опухолей маркером, его уровень повышен примерно у 50% или практически у 100% больных (I-II или III-IV стадии рака яичников соответственно). Вовлечение в патологический процесс мезотелия брюшины, сопряжено с возможностью диагностировать при асцитных формах РЯ уровни СА125, составляющие до 20000 Ед/мл.

РЯ представляет собой патологию с высокой социальной значимостью, тем более важно, что использование рассматриваемого теста закономерно способствует:

• выявлению групп высокого риска в отношении рака яичников;
• проведению первичной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных неоплазий органов малого таза;
• современному диагностированию РЯ (уровень СА125 начинает увеличиваться за 1,5-2,5 года до клинического проявления РЯ (13));

• прогнозированию течения заболевания с момента формулирования окончательного диагноза и длительности периода выживаемости пациентов;
• оценке адекватности проводимой терапии (эффективное лечение рака яичников положительно коррелирует с достоверным снижением уровня СА125).

В порядке детализации сформулированного выше положения обратимся к одной из рекомендаций Международного противоракового союза по гинекологическому раку. В ней обозначен критериальный показатель адекватности ответа организма пациента на химиотерапию РЯ.

Уровень СА125 по сравнению с исходным (до начала лечения), должен снижаться в 2 раза и более. Оптимально, чтобы подобный эффект продолжал регистрироваться на протяжении 28 дней.

Рационально построенная программа терапии рака яичников неизменно предусматривает мониторинг состояния прошедших лечение больных. Одним из элементов подобного мониторинга является контроль уровня онкомакеров.

Диагностирование его роста принято трактовать как настораживающий фактор в плане вероятности рецидивирования опухоли (Табл. 13).

Таблица 13. Уровень СА125; СА19-9 в сыворотке крови при различном течении пограничных опухолей яичников

Клинические наблюдения свидетельствуют: возобновление элевации уровня С125 и наличие рецидива РЯ дистанцирует промежуток времени, равный в среднем 3,5+0,5 мес.

Молекулярно-генетическая диагностика рака яичников

Органоспецифический (семейный) РЯ

Риск развития заболевания зависит от числа ближайших родственников, которые были поражены раком яичников ранее.

В семьях с единственным его случаем у родственницы 1-й степени родства (мать, дочь или родная сестра), риск заболеть РЯ, двух-трехкратно превышает общепопуляционный, то есть составляет 4-5%.

Для семей, где рак яичников диагностирован у единственной кровной родственницы и у одной родственницы 2-й степени родства (бабушка, внучка, двоюродная сестра, тетя или племянница), анализируемый риск увеличивается в 4-5 раз, если сравнивать его с популяционным и соответствует 7%.

В семьях, где две родственницы 1-й степени родства заболевают РЯ, рискует пострадать уже каждая вторая женщина, то есть риск увеличивается до 50%.

Семейный рак молочной железы РЯ

Патофизиологическая основа допплерографии как метода диагностики новообразований яичников заложена исследованиями американского патоморфолога J. Folkman, доказавшего, что необходимым условием роста опухолей является адекватное кровоснабжение. Характерно, что опухолевые клетки сами индуцируют рост но.

Заболевание и синдром «поликистозных яичников» (ПКЯ) характеризуются возникающей в результате нейрообменных и эндокринных нарушений выраженной и стойкой атрезией фолликулов с последующей неизбежной ановуляцией. Частота этого патологического состояния в структуре гинекологической заболеваемос.

Единая международная классификация позволяет одинаково понимать и оценивать как стадию процесса, так и гистотип той или иной опухоли; дает возможность сравнивать материалы многочисленных публикаций, определять и выбирать оптимальные варианты лечения, применять эти варианты в конкретных условиях, т. .

Вирилизирующие (лат. virilis — мужской) опухоли — это гормонально-активные новообразования, секретирующие мужские половые гормоны — андрогены (Т, А, ДГЭА). Вирилизирующие опухоли яичников — редкая форма патологии. Н. С. Торгушина за 25 лет выявила андробластомы в 0,09 % от 2309 о.

В настоящее время благодаря развитию эндоскопической техники и способов абластичного удаления опухолей, лапароскопия показана практически во всех случаях при наличии опухолевидного образования яичника существующего более 2 месяцев при динамическом наблюдении, включающим ультразвуковое исследование о.

Эпителиальные опухоли. Серозные эпителиальные опухоли (СЦЛК) встречаются наиболее части, поэтому имеют практическое значение. Средний возраст больных — 48,9 года. По данным НИИ онкологии, преобладающим гистотипом среди злокачественных эпителиальных опухолей яичников являются серозные карцино.

Как указано в пояснительных замечаниях к гистологической классификации опухолей яичников [Серов С. Ф. и др., 1977], форма эпителиальной опухоли, промежуточная между морфологически ясно доброкачественной и формой явно злокачественной, получила название пограничной опухоли. Этот тип опухоли, как прави.