Первичный врожденный гемохроматоз симптомы причина диагностика лечение

Первичный гемохроматоз: причины, симптомы, диагностика, лечение

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Первичный гемохроматоз является врожденным заболеванием, характеризующимся выраженной аккумуляцией железа, вызывающей повреждение тканей. Заболевание клинически не проявляется до развития повреждения органа, часто необратимого. Симптомы заболевания включают слабость, гепатомегалию, бронзовую пигментацию кожи, потерю либидо, артралгии, манифестации цирроза, диабет, кардиомиопатию. Диагноз базируется на определении сывороточного железа и генетических исследованиях. Лечение представляет собой серии флеботомий.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Эпидемиология

Заболевание является аутосомно-рецессивным, частота в Северной Европе гомозиготной формы составляет 1:200, а гетерозиготной – 1:8. Заболевание редко встречается в Азии и Африке. Больные с клиническим гемохроматозом в 83 % случаев являются гомозиготами.

Заболевание, как правило, не проявляется до среднего возраста. У 80-90 % людей к моменту развития симптоматики общие запасы железа составляют больше Юг.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Причины первичного гемохроматоза

Почти все первичные гемохроматозы вызваны мутацией гена HFE. Первичные гемохроматозы, не связанные с HFE, встречаются редко и включают ферропортиновую болезнь, ювенильный гемохроматоз и очень редкий неонатальный гемохроматоз, гипотрансферринемию и ацерулоплазминемию. Клинические последствия перегрузки железом одинаковы при всех типах заболеваний.

Более 80 % HFE-обусловленных гемохроматозов вызываются гомозиготной мутацией C282Y или комбинированной гетерозиготной мутацией C282Y/H63D. Механизм перегрузки железом заключается в повышенной абсорбции его из ЖКТ. Гепсидин, недавно идентифицированный пептид, синтезируемый печенью, контролирует механизм абсорбции железа. Гепсидин с нормальным геном HFE предотвращает превышение абсорбции и аккумуляцию железа у здоровых людей.

Общее содержание железа в организме при данной патологии может достигать 50 г в сравнении с нормальным уровнем, составляющим около 2,5 г у женщин и 3,5 г у мужчин. Отложение железа в органах катализирует генерацию свободных реактивных гидроксильных радикалов.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Симптомы первичного гемохроматоза

Так как железо аккумулируется во многих органах и тканях, симптомы могут носить полиорганный или системный характер. У женщин слабость и системные симптомы развиваются рано; у мужчин цирроз или диабет являются частыми начальными проявлениями гемохроматоза. Гипогонадизм типичен для пациентов обоих полов и может вызывать различные проявления. Заболевание печени является наиболее частым осложнением и обычно прогрессирует в цирроз, а в 20-30 % случаев трансформируется в гепатоцеллюлярныи рак. У 10-15 % нелеченых пациентов развивается сердечная недостаточность, у 90 % – выраженная пигментация кожи, у 65 % – диабет и его потенциальные осложнения (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и у 25-50 % – артропатия.

Ювенильный гемохроматоз

Редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутацией гена HJV, нарушающего транскрипцию белка гемоювелина. В основном встречается у подростков. Уровень ферритина больше 1000, сатурация трансферрина больше 90 %. Симптомы и признаки включают прогрессирующую гепатомегалию и гипогонадотропный гипогонадизм.

Диагностика первичного гемохроматоза

Подозрение на гемохроматоз возникает при наличии типичных симптомов, особенно при необъяснимых нарушениях функции печени, а также у больных, имеющих семейный анамнез. Так как симптомы развиваются только после повреждения тканей, установление диагноза желательно до развития симптоматики (что часто затруднительно). При подозрении на гемохроматоз определяют сывороточное железо, насыщение трансферрина сыворотки, ферритин сыворотки, производят генные исследования.

Сывороточное железо повышено (>300 мг/дл). Насыщение трансферрина сыворотки обычно более 50 % и часто более 90 %. Уровень ферритина сыворотки повышен. Определяющим методом диагностики являются генетические исследования. Необходимо исключить другие механизмы перегрузки железом, такие как врожденный гемолиз (например, при серповидноклеточной анемии, талассемии). Содержание железа в печени можно определить с помощью высокоинтенсивной МРТ. Так как развитие цирроза ухудшает прогноз, при необъяснимо высоком уровне ферритина в сыворотке крови (например, > 1000) рекомендуется произвести биопсию печени, при этом необходимо учитывать возраст, при котором может возрастать уровень ферритина, и повышенную активность ферментов печени, которые могут понижать уровень ферритина. Определение содержания железа в печени может служить подтверждением отложения железа в тканях. Родственники первой линии больных с первичным гемохроматозом должны быть обследованы. Более чем в 95 % случаях определяется C282Y и H63D.

[28], [29], [30], [31], [32]

Лечение первичного гемохроматоза

Флеботомия является простым методом удаления избытка железа в большинстве случаев, что продлевает выживаемость, но не предотвращает развитие гепатоцеллюлярной карциномы. После установления диагноза около 500 мл крови (около 250 мг железа) эксфузируется еженедельно до нормализации уровня сывороточного железа и достижения насыщения трансферина меньше 50 %. Еженедельная флеботомия может понадобиться на протяжении нескольких лет. При достижении нормализации уровня железа дальнейшие флеботомии выполняются для поддержания уровня насыщения трансферрина меньше 30 %. Лечение диабета, нарушений сердечной деятельности, эрекции и других вторичных проявления проводится при наличии показаний.

Первичный гемороматоз

Первичный гемохроматоз — это заболевание, которое позиционируется как наследственное, то есть такое, что было обусловлено мутацией хромосомного или генного типа. Такое заболевание отличается от других уже хотя бы тем, что в случае его возникновения и развития у медиков есть возможность установить точную причину, спровоцировавшую его, так как она связано с повреждением наследственного аппарата.

Первичный гемохроматоз — как говорилось выше, генетически обусловленное заболевание, в следствии развития которого происходят нарушения в механизме обмена веществ, а именно — железа. Излишние массы железа скапливаются в тканях и органах. Железо, попадающее с организм вместе с пищей, в результате чрезмерной активизации процесса его всасывания в желудочно-кишечном тракте, начинает откладываться в тканях и органах: поджелудочной железе, печени, селезенке, миокарде, кожном покрове, железах эндокринной системы, сердце, гипофизе, суставах и прочих.

Свое название первичный гемохроматоз получил в конце девятнадцатого века, как отражение одного из самых ярко выраженных своих симптомов — пигментацию кожного покрова и органов. Также на этом признаке заболевания базируются и синонимы к его названию — бронзовый диабет, пигментный цирроз. Интересно, что первичный гемохроматоз сперва был описан медиками как комплекс симптомов, характерными признаками которого являются сахарный диабет, цирроз печени, пигментация кожного покрова и слизистых оболочек, спровоцированных скоплением микроэлемента железа в тканях и органах.

В наше время из-за улучшения методов диагностики отмечается увеличение заболевания гемохроматозом. С появлением популяционно-генетичнских исследований исчезла репутация первичного гемохроматоза как редкого заболевания. Такие исследования показывают, что вероятность заболевания первичным гемохроматозом колеблется около цифры в 0,33 процента. Всемирная организация здравоохранения сообщает, что к развитию первичного гемохроматоза предрасположены десять процентов населения. Отмечается также, что мужчины подвергаются заболеванию первичным гемохроматозом примерно в десять раз чаще, нежели женщины.

Причины возникновения

Зачастую возникновение и развитие первичного гемохроматоза спровоцировано мутацией гена HFE. Гемохроматоз первичного типа не относящийся к мутации гена HFE считается редким явлением и связан наличием ферропортивной болезни, гемохроматозом ювенального и редчайшего неонатального типа гипострансферринемией и уцеролоплазминемию. По исследовательским статистикам на случаи возникновения гемохроматоза обусловленного геном HFE восемьдесят процентов припадает гомозиготную мутацию C282Y и гетерозиготную мутацию комбинированного типа — C282Y/H63D. Первичный гемохроматоз — это заболевание аутосомно-рециссивного типа, который подразумевает, что носителями дефектного гена являются как мать, так и отец.

Патофизиология первичного гемохромтоза

В организме здорового человека имеется примерно четыре грамма железа. Это количество железа содержится в гемоглобине, каталазе, миоглобине и прочих ферментах и и пигментах дыхательной системы. О возникновении патологического процесса следует говорить, когда чрезмерное содержание железа достигает двадцати грамм. С течением времени масса избыточного железа при первичном гемохроматозе может составлять до шестидесяти грамм.

Симптомы первичного гемохроматоза

Симптоматика гемохроматоза приобретает ярко выраженный характер, когда концентрация железа в тканях и органах достигает общего количества в двадцать-сорок грамм, то есть уже в солидном зрелом: в сорок-шестьдесят лет для мужчин, и еще позже — для женщин. Развитие патологии происходит по стадиям:

• Первая стадия. На этой стадии организм больного еще перегружен железом по генетической склонности.
• Вторая стадия. На второй стадии перегруженный железом организм все еще не дает клинических признаков.
• Третья стадия. На этой, последней, стадии у больного появляются клинические проявления.

Гемохроматоз имеет постепенный характер развития. В ранней стадии развития больные годами могут ощущать примечательную утомляемость и слабость, наблюдать потерю веса, а мужчины — нарушения половой функции. Также на этом этапе заболевания могут возникать мучительные боли в суставах и правом подреберье, кожа подвергается атрофическим изменениям и сухости, а у мужчин — и яички. Развившейся гемохроматоз имеет классические для медиков симптоматику, состоящую из трех компонентов — пигментации слизистых оболочек и кожи, диабета и цирроза печени.

Пигментация. В случаях диагностирования гемозраматоза, по медицинским статистикам, пигментация является первым и самым встречающимся его симптомом. Степень выраженности пигментации зависит от того, сколько времени уже развивается заболевание. На местах, которые уже имели опыт пигментации — руках, лице и шее, кожа приобретает более выраженный дымчато-бронзовый оттенок, а также пигментация при гемохроматозе поражает половые органы и подмышечных впадин.

В большинстве случаев, медики диагностируют отложение избыточных масс железа в печени. При этом наблюдается увеличение ее размеров, уплотнение тканей, поверхность становиться гладкой. Возможны боли при пальпации.

Нередко, что развитию гемохромотоза сопутствуют патологии эндокринной системы (гиперфункции надпочечников, гипофиза, щитовидной железы, эпифиза и половых желез).

Лечение заболевания

Основой лечения гемохроматоза является вывод избыточного количества железа из организма больного. Далее медики прикладывают все усилия к возможному восстановлению или поддержанию нормального функционирования органов, которые были поражены болезнью.

Для вывода избыточного количества железа медики прибегают к использованию процедуры кровопускания, коротая для этой цели считается самой простой. Эта процедура также носит название флеботомии и венесекации. Она заключается во временном рассечении поверхности вены для выпускания двухсот-пятисот миллилитров крови. Кровопускание проводиться один-два раза в неделю в течении в течении нескольких лет (два-три года) впрямь до того момента, когда у больного нормализуется уровень железа в крови. Благодаря процедуре кровопускания из организма выводиться избыточное количество железа, уменьшается степень пигментации кожи и размеры печени, а также общее самочувствие пациента улучшается.

Альтернативой или дополнительным средством к кровопусканию могут стать железосвязывающие препараты — это группа медикаментозных лекарств, которые на химическом уровне связываются с железом и выводить его с собой с организма.

Диета — это второй по важности компонент лечения гемохроматоза печени. Больному необходимо сокращение продуктов питания в своем , в составе которых присутствует железо и белок (мясо, яблоки, гречневая крупа, гранат), также уменьшить количество поступающей в организм аскорбиновой кислоты, поскольку она увеличивает степень всасывания железа в организм, и абсолютно отказаться от употребления алкоголя, который ухудшает функции печени.

Профилактика гемохроматоза

При диагностировании гемохроматоза для профилактики дальнейших осложнений пациенту необходимо соблюдать диету, ограничивающую потребление пищи с содержанием железа, аскорбиновой кислоты, витамина С, а также продуктов с большим количеством белков. В профилактику гемохроматоза входит и прием железосвязывающих медикаментов, но только по строгим наблюдением врача. Для предотвращения заболевания гемохроматозом врачом может быть назначен дозированный прием лекарств железа.

Если у Вас все еще имеются вопросы на счет первичного гемохроматоза, то задайте их прямо сейчас на этом сайте!

Первичный (врожденный) гемохроматоз: симптомы, причина, диагностика, лечение

Без достаточного количества железа детский организм не может нормально развиваться, производить достаточное количество гемоглобина, который необходим для транспортировки кислорода. Большинство родителей стараются обогатить рацион ребенка продуктами, содержащих много железа, так как они знают, что растущий организм при дефиците железа подвергается риску возникновения железодефицитной анемии. Но, что произойдет, если организм получит слишком много железа?

Первичный (классический, генетический, врожденный) гемохроматоз — это наследуемое патологическое состояние, которое может вызывать тяжелые заболевания печени и другие проблемы со здоровьем. Ранняя диагностика и лечение имеют решающее значение для предотвращения осложнений.

К счастью, у большинства детей баланс железа находится в норме, их организм самостоятельно определяет — сколько ему поглотить железа и сколько сохранить. Но если у них наследуемый гемохроматоз, то есть состояние передается от родителей ребенку, то детский организм может адсорбировать излишек железа, что приводит к накоплению его в печени, сердце, поджелудочной железе и других органах.

Как проявляется гемохроматоз

Симптоматика и проблемы, связанные с заболеванием, могут быть следующими:

• боль в суставах (артралгия) и артрит,
• слабость и быстрая утомляемость,
• потеря веса,
• дискомфорт в животе,
• алопеция (потеря волос),
• проблемы с сердцем, в том числе кардиомиопатия с сердечной недостаточностью и аритмиями,
• заболевание печени с увеличением печени (гепатомегалия), цирроз печени и печеночная недостаточность,
• гиперпигментация кожи (серая или бронзовая окраска), слизистых оболочек и сетчатки,
• гипотиреоз (щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество гормонов),
• сахарный диабет,
• импотенция,
• аменорея (отсутствие менструации).

У большинства детей с гемохроматозом отсутствует симптоматика, обычно симптомы появляются после 30. Постепенное накопление железа в организме провоцирует появление ряда заболеваний, для каждого из которых характерны свои клинические проявления.

Диагностика гемохроматоза

Так как состояние у детей часто никак себя не проявляет, в этом возрасте он редко диагностируется. Частым сценарием выявления патологии у детей является — вначале устанавливается диагноз гемохроматоза у взрослого родственника, после чего, в процессе обследования членов семьи, это генетическое заболевание подтверждается у ребенка.

Диагностика в детском возрасте гемохроматоза включает сдачу анализов на железо. Тестирование может выявить следующие изменения:

• повышенный уровень трансферрина,
• высокий ферритин,
• повышенное содержание сывороточного железа,
• общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) ниже нормы.

Обычно у детей первичный гемохроматоз диагностируются после выявления этого заболевания у близкого родственника.

Генетическое тестирование

Также, возможно, проведение генетического тестирования, позволяющего выявить дефекты в гене HFE, которые являются причиной наследственного гемохроматоза (мутации C282Y, H63D и S65C). Заболевание может появиться у обладателей двух копий мутантных генов HFE (ребенок подвержен наибольшему риску появления симптомов, если у него есть две копии гена с одной и той же мутацией). Если у него только одна копия мутантного гена, то он будет носителем (симптомы заболевания не возникнут).

На сегодняшний день, однако, роль генетического тестирования у детей противоречива. Американская академия педиатрии утверждает, что для многих наследуемых патологий, для которых доступна предварительная генетическая верификация, проведение тестирования не демонстрирует снижение заболеваемости или смертности, а знание о состоянии повышенного риска может вызвать неблагоприятные психологические реакции.

В целом при многих наследуемых патологических состояний, включая гемохроматоз, многие педиатры рекомендуют отложить генетическое тестирование, пока ребенок не станет взрослым, когда он сможет принять осознанное решение.

Еще одна веская причина отложить генетическое тестирование состоит в том, что только у 50% людей с положительным результатом на гемохроматоз возникают симптомы заболевания.

С другой стороны, эксперты Национального института исследования генома человека утверждают, что поскольку ранняя диагностика позволяет вовремя начать эффективное лечение, то выявление детей, которые входят в группу риска, может быть полезным. Они также утверждают, что генетическое тестирование полезно для пар, планирующих создать семью.

Обычно дети тестируются на гемохроматоз, если:

• у обоих родителей установлен диагноз заболевания;
• один из родителей страдает гемохроматозом, а другой является носителем (50% вероятность того, что у ребенка гемохроматоз);
• оба родителя являются носителями гемохроматоза (25% вероятность того, что у ребенка гемохроматоз).

Когда родитель недоступен для генетического тестирования, то риск развития симптомов гемохроматоза ребёнка в будущем можно определить ориентируясь на других членов семьи, у которых диагностировано заболевания:

• если у тети или дяди гемохроматоз, то вероятность того, что появятся симптомы равна примерно 1%;
• если у одного из родителей гемохроматоз, то вероятность не превышает 5%;
• если у брата или сестры гемохроматоз, то вероятность — 25%.

Если у одного из родителей есть клиника гемохроматоз, а у другого проводилось генетическое тестирование, и оно показало, что у него нет генов гемохроматоза, то ребенка не нужно тестировать, поскольку он всего лишь носитель.

Лечение

Теллины, устрицы, мидии, гребешки и морской трюфель — продукты, которые не стоит употреблять при гемохроматозе в сыром виде

Основным методом лечения гемохроматоза является терапевтическая флеботомия (кровопускание). Процедура способствует удалению лишнего железа из организма и приводит к улучшению общего состояния.

Другие методы лечения могут включать хелатную терапию дефероксамином (препарат связывает железо и способствует его удалению из организма), ограничение потребления продуктов с высоким содержанием железа, витамина С (который повышает абсорбцию железа), алкоголя и сырых моллюсков (из-за риска развитие инфекционного заболевания, вызванного бактериями, которые содержаться в моллюсках).

В сырых моллюсках может содержаться бактерия под названием Vibrio Vulnificus. Железо является важным фактором для жизнедеятельности Vibrio Vulnificus, поэтому этот микроорганизм быстро размножается в организме людей с гемохроматозом. Порой инфицирование может стать фатальным. Поэтому людям с синдромом перегрузки железом рекомендуется не потреблять в пищу устрицы и и другие виды моллюсков в сыром виде. Термическая обработка убивает бактерии.

Что еще следует знать о гемохроматозе

• Наследственный гемохроматоз является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием и чаще всего встречается среди североевропейских народов.
• Каждых десятый является носителем гемохроматоза, но поскольку оба родителя должны быть носителями, а затем каждый должен передать ген гемохроматоза своему ребенку, риск развития у большинства детей низок.
• Если ребенок подвержен риску гемохроматоза, и родители решили отложить генетическое тестирование, тогда можно рассмотреть вариант сдачи регулярных анализов крови (каждые два-пять лет), включая сывороточное железо, ОЖСС, насыщение трансферрина и уровень ферритина, чтобы убедиться, что отсутствуют признаки перегрузки железом.
• Выделяют также ювенильный гемохроматоз и неонатальный гемохроматоз.
• Биопсия печени для определения количества железа в органе может потребоваться, если у ребенка гемохроматоз или есть подозрение.

Если вы считаете, что ваш ребенок подвержен риску развития гемохроматоза, то следует проконсультироваться с гематологом или гастроэнтерологом.